Sinh ra tại Tây Ninh heo hút, Trần Trường Sinh sớm bị số mệnh đóng dấu tử kỳ: tuổi thọ ngắn ngủi, bệnh tật ăn mòn từng ngày. Nhưng thay vì cúi đầu chờ chết, cậu chọn con đường khó nhất chính là việc đối kháng thiên mệnh, tìm thuốc cứu thân, tìm đạo để sống tiếp. Bước vào Thần Đô, cậu dấn thân giữa sóng ngầm quyền lực và thử thách khắc nghiệt. Một mối hôn ước với thiếu nữ mang huyết mạch phượng hoàng khiến cậu trở thành mục tiêu công kích của nhiều phe phái, bị chèn ép đến mức không còn chỗ đứng. Con đường đổi mệnh tưởng chừng chỉ là ảo vọng. Giữa lúc lòng tin gần cạn, sự xuất hiện của một truyền kỳ đã ngã xuống như tiếng chuông thức tỉnh. Cái chết ấy không gieo tuyệt vọng, mà thắp lên ý chí rằng nếu đỉnh cao còn dám đối diện kết cục, thì kẻ yếu lại càng không được lùi. Trong chiến địa nhuốm máu chống lại Ma tộc, Trần Trường Sinh gặp lại người con gái định mệnh. Hai kẻ mang số phận trái ngang kề vai sinh tử, hợp lực phá cục tà ác. Nhưng khi khói lửa tan đi, định mệnh vẫn lạnh lùng chia rẽ họ.