Cẩm Nang Tự Cứu được chuyển thể từ tiểu thuyết Nhân Vật Phản Diện Tự Cứu Hệ Thống của Mặc Hương Đồng Khứu. Chào bạn, người chơi, chào mừng đến Hệ thống Nhân Vật Phản Diện Tự Cứu! Thẩm Viên, một gã trai bình thường, mê đọc Cuồng Ngạo Tiên Ma Đồ – truyện tu tiên. Sau khi đọc xong, càm ràm vài câu, hắn vô tình khởi động hệ thống lạ, bị hút vào thế giới truyện, nhập vai Thẩm Thanh Thu – kẻ phản diện. Để thoát cảnh bị đệ tử Lạc Băng Hà vạch mặt rồi giết chết, hắn lao vào con đường gian khó, tìm cách “rửa sạch” tiếng xấu.